膀胱过度活动症的药物治疗

摘要：膀胱过度活动症(overactive bladder,OAB)是以尿频、尿急和急迫性尿失禁为特征的下尿路功能性疾病.按照国际控尿协会(ICS)的定义,OAB是指在膀胱充盈期患者主观抑制排尿,但逼尿肌自发或被诱发收缩,引起膀胱内压升高(超过15cmH2O).OAB可分为两类,有明确神经系统疾病者称为逼尿肌反射亢进(detrusor hyperreflexia),原因有脊髓损伤、脑血管疾病和Alzheimer's病等;无神经系统病变者称为逼尿肌不稳定(detrusor instability),原因多为下尿路梗阻、泌尿系感染和特发性等.OAB明显影响患者的日常生活和社会活动,尤其是脊髓损伤患者.1奥昔布宁(Oxybutynin )逼尿肌的收缩通过激动胆碱能M受体介导,因此,抗毒蕈硷(M)药物被广泛应用于治疗OAB.奥昔布宁具有较强的抗M胆碱能作用,可解除平滑肌痉挛,起局麻镇痛作用.口服后经肠肝循环由尿液和粪便排出体外.它可作用于膀胱逼尿肌,降低膀胱内压.在美国该药广泛用于治疗OAB,并取得较好的疗效.但该药口服时副作用明显,表现为口干、嗜睡、视物模糊、便秘等.临床试验表明,至少50%的患者出现过口干,25%的患者因口干被迫中断治疗.这限制了奥昔布宁的临床应用[1].因此,一些学者尝试膀胱内灌注的方法.Szollar等给13例不能耐受口服或口服疗效不满意的患者应用奥昔布宁膀胱内灌注.方法是将研成粉末状的5mg 奥昔布宁溶于30ml无菌生理盐水中,于导尿后注入膀胱内,保留至下次导尿前,1天3次.3个月后,69%患者膀胱控制满意,80%口服不能耐受者采用膀胱内灌注后,膀胱控制满意[2].此法副作用较小,患者易于接受,现已被广泛应用.Buyse等对两种用法分别进行药代动力学研究.通过液体层析发现,口服组血液中奥昔布宁经肝脏代谢产物N-desethyl-oxybutynin与奥昔布宁药物浓度之比值(7.4±1.3)以及两者的血药浓度时间曲线面积比值(10.8±1.0)均高于膀胱内灌注组(1.2±0.1 和2.1±0.2).证实N-desethyl-oxybutynin 是产生口干等副作用的主要成份[3].Buyse等又对奥昔布宁溶液(5mg/5ml,pH=5.85)进行临床试验.15例接受膀胱内灌注奥昔布宁溶液(2次/日)治疗的儿童,分别于治疗4个月和24个月后进行膀胱压力容积测定,平均膀胱容量分别从114ml增至161ml和214ml,大膀胱压从57.0cmH2O降至25.6cmH2O和30.8cmH2O.并且有效期可维持24个月[4].奥昔布宁溶液稳定、疗效持久,促进了膀胱内灌注疗法的推广.Amark等对长期应用膀胱内灌注无菌奥昔布宁溶液的患者进行随访(平均2.25年),发现患者排尿控制力和尿流动力学参数均有改善,膀胱输尿管返流问题基本得到解决,但无症状菌尿和下尿路感染却有增加,建议在治疗过程中注意无症状菌尿的发生[5].近两年出现了奥昔布宁口服的缓释剂型OROS 奥昔布宁,1日1次.Goldenberg报道,该药依靠渗透压控制药物释放持续达24h.药理学研究表明,血药浓度在服用4-6h后有缓慢上升,并保持稳定.该药的疗效和耐受力等同于奥昔布宁[6].Anderson等将它与传统剂型的疗效和安全性进行了多中心、随机双盲、平行对照研究.在105例急迫性尿失禁和混合性尿失禁患者中发现,两者对减少每周尿失禁次数和百分比无显著性差异,而OROS 奥昔布宁组口干的发生率较低[7].